Нейрофиброматоз 2 типа народное лечение. Нейрофиброматоз его симптомы, причины возникновения и лечение

Нейрофиброматоз (НФ) – это наследственное, генетическое заболевание, при котором в нервной системе появляются необратимые изменения, происходит мутация в конкретном гене, который отвечает за синтез ферментов в организме человека.

Причины нейрофиброматоза

Нейрофиброматоз относится к аутосомно-доминантной форме (autosomal dominant inheritance), при которой даже один мутантный ген (аллель) вызывает появление фенотипических проявлений, который и провоцирует формирование опухолей. Опухоли разделяются на и .

Нейрофиброматоз (Neurofibromatosis) еще называют болезнью Фон Реглингхаузена (Von Recklinghausen ‘S Disease), немецкого патологоанатома впервые описавшего ее симптомы в 1882 году. Нейрофиброматоз считается редким, диагностируется у одного родившегося ребенка из 3500-4500 детей, признаки которого часто проявляются уже в детском и подростковом возрасте.

Половина случаев заболевания носит наследственный характер и приводит к нарушению выработки специализированных клеток кожи (меланоцитов), влияет на шванновские клетки (клетки нервной ткани), фибробласты (клетки соединительной ткани). Современные исследования генетического фактора заболевания предполагают, что при нормальной мутации, гены оказывают антионкогенное действие. При аномалии прекращается или снижается выработка белка нейрофиброамина, который отвечает за размножение и правильную дифференцировку клеток в нервных окончаниях. Развивается заболевание даже при одной унаследованной копии дефектного ДНК.

Если проблема выявлена у одного из родителей, то вероятность наследования 50%, если у обоих, то 66,7%.

Вторая половина случаев - спонтанная, необъяснимая мутация генов. Точно определить диагноз нейрофиброматоза можно при помощи генетического анализа.

Ведущие клиники в Израиле

Формы нейрофиброматоза

Различается 6 форм патологии (две из которых I и II тип — основные):

1 типа (NF1) или синдром Реклингхаузена .

НФ1 типа — наиболее распространённая форма заболевания, проявляется болезнь в детском возрасте, на коже появляются светло-коричневые пятна, безболезненные; в необычных местах появляются веснушки; нарушается пигментация, процесс сопровождается, нарушениями в организме; начинают появляться нейрофибромы, доброкачественные опухоли, которые растут под кожей. С возрастом, их количество и размеры, как правило, увеличиваются, бывает опухоль захватывает несколько нервных тканей и вырастает до огромных размеров (плексиформная нейрофиброма – plexiform neurofibroma), что особенно часто встречается у больных на лице, и в некоторых случаях могут охватывать все тело, вызывать зуд, нарушается функция и форма конечностей.

Также при НФ1 типа происходит образование глиомы (доброкачественная опухоль зрительного нерва), которая развивается в стволе зрительного нерва, при этом нарушается зрение, меняется восприятие цвета у детей. Еще одним проявлением болезни Реклингхаузена, являются узелки Лиша. Это пигментные пятна на радужной оболочке глаза. Без вспомогательного оборудования они не видны, но являются доказательством болезни 1 типа.

Неврологические расстройства при НФ1 типа сопровождаются умственными нарушениями, депрессиями, также частыми являются эпилептические припадки. Психологические расстройства связаны с большим количеством нейрофибром на теле, это становится причиной нарушения психики, поведения больного, который стесняется своего внешнего вида и замыкается в себе. Также болезнь Реклингхаузена, может сопровождаться и патологиями эндокринной и сердечно-сосудистой систем.

Если набухает, болит, меняется настроение, появляется слабость, покалывает в конечностях, то есть подозрение на злокачественность опухоли. Это происходит в 3-15% случаев.

У больных НФ1 типа существует риск развития лейкоза (рак крови), (рак симпатической нервной системы), саркомы (рак возникающий в соединительной ткани).

Симптоматика заболевания проявляется в появлении больших пигментых пятен в раннем возрасте, поражается скелет ребенка, а к 10 годам появляется очень большое количество нейрофибром, весом до 10 кг.

2 типа (NF2)

НФ2 типа до 20 лет проходит практически бессимптомно, и встречается реже. Заболевание сопровождается образованием опухоли, доброкачественной, непосредственно в головном мозге, и практически никак не проявляется. Но когда опухоль вырастает в размере, то давит на окружающие ткани мозга, вызывая головную боль, рвоту, головокружение.

Также нейрофиброматоз сопровождается двусторонним поражением зрительного нерва, двусторонним поражением слухового нерва, эпилепсией, развитием опухоли спинного мозга. Симптоматика болезни характерна такими нарушениями как: гул в ушах, потеря слуха, не слишком выраженными кожными проявлениями, рост опухолей в ушах, повреждающих равновесие нервов, которые передают сигналы в мозг, также мышечную слабость, онемение конечностей, наличие нейрофибром, глиом, шванном. Диагноз могут поставить, если один из родственников носитель деформированного гена.

3 типа

Заболевание 3 типа встречается очень редко, считается смешанным, развиваться болезнь начинает в 20-30 лет, сопровождается поражением слухового нерва, появлением нейрофибром на ладонях, опухолями мозга, опухолями ЦНС, приводит к глиоме зрительного нерва. Диагноз ставится, когда опухоли прогрессируют и задевают центральную нервную систему.

4 типа

Четвертый тип очень редкий, поражает одну область кожи, и характерен большим количеством образований, которые сопровождаются доброкачественной опухолью зрительного нерва, и – опухолью головного мозга. Симптоматика схожа с НФ1 типа, но отсутствуют узелки Лиша.

5 типа

При пятом типе заболевания поражается только часть кожи. Характерно появление на теле темных пигментных пятен и опухолей, которые приводят к ассиметрии туловища по причине увеличения частей тела.

6 типа

6 тип нейрофиброматоза наиболее часто считается приобретенным, и характерен большим количеством пигментных пятен, появляется после 20-летнего возраста.

Видео — Нейрофиброматоз

Детская заболеваемость

Нейрофиброматоз у детей встречается в 3 типах.

НФ1 типа обусловлен также генетическим дефектом. При первом типе заболевания ген НФ присутствует в 17 хромосоме, увеличивая при этом образование белка нейрофиброамина, мутация которого приводит к аномальному росту клеток и потере белка. Болезнь у детей проявляется довольно рано, в возрасте 3-15 лет, или даже при рождении, но иногда скрытые симптомы не позволяют ставить диагноз на ранней стадии. Первыми признаками и симптомами являются: высыпания на коже светло-коричневого цвета, деформация костей, искривление позвоночника, большая голова, нарушается рост ребенка, проблемы с чтением, замедляется развитие интеллекта, ухудшается зрение.

Прогрессирует болезнь в период, когда ребенок стремительно развивается и растет, когда размножаются все клетки организма, это и является условием для роста опухолей.

При НФ2 типа ген заболевания присутствует в 22 хромосоме, и влияет на образование белка Мерлина, мутация которого приводит к аномальному росту клеток в нервной системе и потере белка. Нейрофиброматоз, чаще всего поражает уши, что приводит к потере слуха, нарушается равновесие. Симптомы НФ2: онемение и слабость конечностей, сильная боль.

Третий вид заболевания НФ – шванноматоз, является самым редким, развивается уже в старшем возрасте и редко встречается у маленьких детей. При этом заболевании в 22 хромосоме присутствует ген SMARCB1, мутация которого вызывает возникновение опухолей (нейролеммом) в позвоночнике, также в периферических и черепно-мозговых нервах. В этом случае нейрофиброматоз проявляется хроническими болями в организме в любой части тела.

Нейрофиброзы у детей часто проходят с патологиями развития головного мозга, и могут привести к эпилептическим припадкам и отставанию в умственном развитии, такие дети попадают в группу риска развития рака крови (лейкемии).

Так как первым признаком заболевания, являются подкожные опухоли и пигментные пятна, изначально необходимо обратиться к врачу – дерматологу. После осмотра пациент направляется на консультацию к генетику, ЛОР-врачу, офтальмологу, ортопеду, нейрохирургу и неврологу. Также диагностику проходят и родственники пациента, из-за наследственного характера недуга. В случае надобности в качестве дополнительных инструментальных методов используется: КТ, МРТ, УЗИ внутренних органов, рентгенография, тест Вебера (тестирование слуха), аудиометрия.

Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом?

* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Признаки нейрофиброматоза, которые присутствуют у обследуемого пациента для подтверждения заболевания, из которых минимум 2 свидетельствуют о развитии болезни:

• 6 и более пятен «белого кофе» (cafe-au-lait) размером более 5 мм;
• Наличие больше двух нейрофибром;
• Минимум 2 узелка Лиша на радужке;
• Множественные мелкие веснушки в складках кожи;
• Глиома зрительного нерва;
• Костная дисплазия;

С возрастом перечень встречаемых характеристик увеличивается.

Нейрофиброматоз удается диагностировать уже в детстве, до четырех лет. Если типичная клиническая картина не выявлена и возникают сомнения в постановке диагноза, врачи прибегают к помощи — генетики. В таком случае для выявления заболевания проводится экспертиза ДНК или РНК. Для этого анализа достаточно забора крови из вены.

Видео: болезнь Реклингхаузена

Методы лечения

Нейрофиброматоз – генетическое заболевание, при котором опухоли, образуются на основе врожденных мутаций ДНК, и повлиять на этот процесс, на сегодняшний день, невозможно. Поэтому вопрос лечения НФ остается открытым. Основной способ лечения нейрофиброматоза – это симптоматическая терапия, которая снижает патологию отклонений, уменьшает боль и зуд. Больным назначаются анальгетики, антигистаминные и противовоспалительные препараты.

Если доброкачественные опухоли трансформируются в злокачественные, назначаются противоопухолевые препараты. Лучевая терапия рекомендуется при одиночных новообразованиях, но не имеет смысла, если их количество увеличилось, в таком случае, размер облучения будет огромен, а результат сомнителен.

В случае образования опухоли, во внутренних органах, удаляется нейрофиброма — хирургическим путем, для устранения давления органов или врастания в здоровую ткань.

Неврофиброматоз может стать злокачественным, при этом обязательно назначается хирургическое лечение, которое проводится совместно с химиотерапией и облучением.

Так в случае опухоли, нейрофибросаркомы, которая растет в тканях, вокруг периферических нервов, и считается самой агрессивной из всех видов новообразований, раковые клетки, которой быстро распространяются по организму, и при появлении нейрофибросаркомы, назначается химиотерапия и лучевая терапия — до и после операции, помогая при этом, удержать контроль над заболеванием и уменьшить опухоли. Также хирургическим путем исправляются костные аномальные изменения.

Как лечить нейрофиброматоз народными средствами? Основным рецептом является, настой чистотела, настой прополиса, сок листьев пиона.

Нейрофиброматоз неблагоприятно сказывается на внешнем виде, что является большим стрессом для человека, в частности для подростков, которые очень чувствительны к особенностям своего тела и внешности, что приводит к депрессии и появлении тревоги и стыда.

Продолжительность жизни при нейрофиброматозе зависит от течения болезни, но при заболевании средней и умеренной тяжести люди сохраняют способность к трудовой деятельности.

Израильский Центр Нейрохирургии и Неврологии Нейромед специализируется на консервативном и хирургическом лечении нейрофиброматоза с применением инновационных методик, позволяющих повысить эффективность и безопасность лечения.

Что такое нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз представляет собой группу из трех генетически различных расстройств, которые вызывают рост опухолей в нервной системе. Такие опухоли возникают в опорных клетках, составляющих нерв и миелиновую оболочку (тонкую мембрану, которая обволакивает и защищает нервы). Ученые классифицируют нейрофиброматоз на первый и второй тип. Большинство опухолей являются доброкачественными, но некоторые из них могут перерождаться в злокачественные.

Причины развития данной патологии достоверно не известны, но считается, что ее возникновение связано с генетическими мутациями, которые играют ключевую роль в подавлении роста клеток в нервной системе.

Нейрофиброматоз 1 типа

Нейрофиброматоз 1 типа является наиболее распространенным видом данной патологии и в среднем случается у 1 человека из 4000. Большинство людей наследуют болезнь, но около 30% новых случаев патологии появляются в результате генетической мутации, которая произошла по неизвестным причинам. После появления болезни в результате мутации мутировавший ген может передаваться следующим поколениям.

Признаки нейрофиброматоза 1 типа

Для диагностики нейрофиброматоза врач изучает наличие минимум двух из следующих признаков:

• шесть или более светло-коричневых пятен на коже, площадью более 5 мм в диаметре у детей и более 15 мм у подростков и взрослых;
• две или более нейрофибромы;
• веснушки в области подмышек или паха;
• два или более нароста на радужной оболочке глаз;
• опухоль зрительного нерва ();
• аномалии развития позвоночника (), клиновидная черепная кость, патология большеберцовой кости;
• родитель, брат/сестра или ребенок имеют нейробифроматоз 1 типа.

У многих детей с нейрофиброматозом окружность головы больше нормы. Гидроцефалия (ненормальное накопление жидкости) в мозге является возможным осложнением заболевания. У людей с нейрофиброматозом 1 типа отмечаются приступы и частые головные боли, а также сердечно-сосудистые заболевания, врожденные пороки сердца, высокое кровяное давление (гипертония) и суженные, заблокированные или поврежденные кровеносные сосуды (васкулопатия).

У детей с данным заболеванием отмечается плохая речь и нарушение визуально-пространственных навыков, а также некоторая отсталость по успеваемости. Кроме того, признаком нейрофиброматоза у детей является задержка психического развития, синдром дефицита внимания и/или гиперактивность.

Наиболее распространенные признаки нейрофиброматоза, такие как кожные пятна, нейрофибромы, веснушки в подмышечной впадине и паху, визуализируются сразу после рождения или через некоторое время. Многие особенности таких признаков зависят от возраста, поэтому постановка окончательного диагноза может занять несколько лет.

Лечение нейрофиброматоза 1 типа

Для лечения нейрофиброматоза, который может стать злокачественным, а также при опухолях, вызывающих значительный визуальный дефект, рекомендуется хирургическое вмешательство. Существует несколько вариантов хирургического лечения, но среди врачей нет общего видения хода проведения операции тем или иным способом. Лечение нейрофибром, которые стали злокачественными, может включать хирургию, облучение, химиотерапию. Также данные методы могут использоваться для уменьшения размера глиом зрительного нерва и контроля болезни. Некоторые костные аномалии, такие как сколиоз, могут быть исправлены хирургическим путем.

Лечение других состояний, связанных с нейрофиброматозом, направлено на управление или облегчение симптомов. Головная боль и судороги лечатся с помощью лекарств. Дети с данной патологией имеют высокий риск получения инвалидности, поэтому они должны проходить тщательное неврологическое обследование перед поступлением в школу, а также тесты для оценки вербальных и пространственных навыков.

Прогноз

Нейрофиброматоз является прогрессирующим заболеванием, поэтому симптомы патологии со временем будут ухудшаться. Лишь у некоторых людей признаки болезни остаются неизменными на протяжении долгого времени. Ход течения болезни для конкретного пациента предсказать трудно, но большинство людей с течением времени ощущают симптомы средней или умеренной тяжести и имеют нормальную продолжительность жизни. Нейрофиброма под или на коже со временем может увеличиваться.

Нейрофиброматоз 2 типа

Нейрофиброматоз 2 типа представляет собой редкое заболевание, которое поражает 1 из 25 000 людей. Около 50 % пациентов наследуют данное расстройство, у остальных болезнь вызвана спонтанной генетической мутацией, случившейся по неизвестной причине. Отличительной чертой патологии является наличие медленно растущей опухоли на восьмой паре черепно-мозговых нервов, состоящей из двух ветвей (акустическая – передает звуковые ощущения в мозг, вестибулярная – позволяет поддерживать баланс). По мере роста опухолей они давят на близлежащие структуры и повреждают их, что может привести к серьезной инвалидности.

Шванномы (опухоли, растущие из шванновских клеток) могут образоваться в любом нерве организма, в том числе, в позвоночных, черепно-мозговых, а также периферических и других нервах. Такие опухоли могут иметь вид подкожных шишек, а также развиваться на поверхности кожи в виде небольших темных участков волосистой кожи. У детей такие опухоли могут быть более гладкими, менее пигментированными и менее волосатыми.

Люди с нейрофиброматозом подвержены риску развития других типов опухолей нервной системы, таких как эпендимома и глиома (растут в спинном мозге), менингиома (растет вдоль защитных слоев, окружающих головной и спинной мозг).

У людей с нейрофиброматозом 2 типа могут произойти изменения в сетчатке, негативно влияющие на зрение, а также проблемы с нервной функцией, которые не зависят от опухоли, но приводят к слабости и онемению в конечностях, обусловленных развитием периферической нейропатии.

Признаки нерофиброматоза 2 типа

При диагностике нейрофиброматоза 2 типа врач будет обращать внимание на наличие следующих факторов:

• двухсторонняя вестибулярная шваннома;
• семейная история болезни и вестибулярная шваннома у родных, образовавшаяся до 30 лет;
• любые две из следующих патологий: глиома, менингиома, шваннома, помутнение хрусталика глаза (катаракта).

Признаки данного типа нейрофиброматоза могут присутствовать в детстве, но в некоторых случаях они практически незаметны. Обычно симптомы патологии становятся явными к 18-22 годам. Первым признаком болезни является звон в ушах или потеря слуха, в некоторых случаях патология обнаруживается из-за появления нарушений зрения, слабости в руках или ногах, судорог или опухоли кожи.

Лечение нейрофиброматоза 2 типа

Лечение патологии проводится в специализированных клиниках с помощью хирургического вмешательства, метод проведения которого зависит от размера опухоли и степени потери слуха. Перед операцией тщательно взвешиваются все риски и преимущества операции, и выбирается оптимальный вариант удаления опухоли. В случае потери слуха, но при действующем слуховом нерве, во время операции во внутреннем ухе размещается кохлеарный имплантант, позволяющий улучшить слух.

По мере роста опухоли сохранение слуха с помощью хирургического вмешательства усложняется. Для людей, не потерявших слух, хирургическое лечение нейрофиброматоза направлено на управление или облегчение симптомов. Также с помощью оперативного вмешательства можно исправить катаракту и аномалии сетчатки.

Прогноз

Так как нейрофиброматоз 2 типа является достаточно редким заболеванием, было проведено мало исследований, позволяющих прогнозировать естественное развитие болезни. Но в целом, вестибулярные шванномы растут медленно, поэтому слух и баланс ухудшаются в течение многих лет. Последние исследования показали, что ранний возраст начала развития патологии и наличие менингиомы связаны с большим риском смертности.

Вернуться к номеру

Клинический случай нейрофиброматоза второго типа с множественными опухолями головного и спинного мозга

Авторы: Кушнир Г.М., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нервных болезней с курсом неврологии ФПО, Самохвалова В.В., к.м.н., ассистент кафедры нервных болезней с курсом неврологии ФПО, Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, г. Симферополь

Резюме

В статье представлены основные диагностические критерии нейрофиброматоза 1-го и 2-го типа. Особенностью описанного клинического случая пациента с нейрофиброматозом 2-го типа является наличие множественных опухолей головного и спинного мозга при практическом отсутствии кожных изменений и экстраневральной патологии.

Ключевые слова

Нейрофиброматоз, диагностические критерии, множественные опухоли центральной нервной системы.

Нейрофиброматоз (НФ) — наследственное заболевание, предрасполагающее к развитию опухолей у человека .

В литературе НФ 2-го типа (НФ 2) впервые описан в 1822 г. шотландским хирургом Wishart. НФ 1-го типа (НФ 1) был изучен в 1882 г. учеником Вирхова von Recklinghausen.

В 1916 г. Cushing в своей научной работе объединил эти заболевания под общим названием «болезнь Реклингхаузена». Однако после молекулярно-генетических исследований (результаты опубликованы в 1985 и 1987 гг.) были выявлены принципиальные отличия в патогенезе НФ 1 и НФ 2 и доказано, что это совершенно разные заболевания, требующие дифференцированного клинического подхода .

В литературе описано всего восемь типов нейрофиброматоза, однако в последнее время большинство из них (кроме НФ 2) считаются абортивными формами НФ 1 и в качестве самостоятельных нозологических форм не выделяются. Исключениями могут быть сегментарный нейрофиброматоз (НФ 5), когда типичные проявления НФ 1 локализуются в одном или нескольких соседних дерматомах (встречается крайне редко, обычно не наследуется), и не входящий в число восьми спинальный нейрофиброматоз, при котором симметрично поражаются все спинальные корешки (описано только несколько наблюдений) .

НФ 1 и НФ 2 являются аутосомно-доминантными генетическими заболеваниями без какого-либо расового или полового преобладания. Их локусы находятся соответственно на хромосомах 17q11.2 и 22q12.2 . Расположенные здесь гены кодируют синтез супрессоров опухолевого роста (белков нейрофибромина и мерлина), которые обеспечивают динамический контроль клеточного роста . Наибольшее значение этот белок имеет в регулировании пролиферации клеток нейроэктодермального происхождения .

При генетическом дефекте в соответствующих хромосомах динамическое равновесие регуляции роста смещается в сторону пролиферации и возникает доброкачественный опухолевый рост .

Для указанных заболеваний типична высокая частота спонтанных мутаций, в результате чего 50 % клинических случаев являются спорадическими. Оба заболевания характеризуются 100 % пенетрантностью и широкой фенотипической вариабельностью.

НФ 1 довольно распространен, его частота составляет примерно 1: 3000. Частота НФ 2 равняется 1: 40 000. Для обоих состояний характерна генетическая мозаичность .

Особый интерес для неврологов представляет нейрофиброматоз 2-го типа, который ранее называли центральным нейрофиброматозом и который предрасполагает к появлению доброкачественных новообразований в центральной нервной системе .

НФ 2, так же как и НФ 1, является аутосомно-доминантным заболеванием, однако встречается в популяции значительно реже .

Для НФ 2 характерны новообразования центральной и периферической нервной системы (чаще — шванномы) при минимальных кожных и экстраневральных симптомах. НФ 2 диагностируется у пациента при наличии какого-либо из нижеперечисленных симптомов:

1. Двусторонние новообразования 8-го черепного нерва, выявленные при помощи КТ или МРТ.

2. Наличие родственников 1-го порядка с НФ 2 и односторонним новообразованием 8-го нерва или 2 из нижеперечисленных заболеваний:

— глиома;

— менингиома;

— шваннома;

— нейрофиброма;

— ювенильное заднее подкапсулярное затемнение хрусталика.

НФ 1 характеризуется преимущественно кожными проявлениями (гиперпигментированными макулами цвета кофе с молоком, кожными и подкожными нейрофибромами), опухолями невральных оболочек (нейрофибромы), глиомами зрительного тракта и другими нейроонкологическими заболеваниями, целым рядом костных аномалий, когнитивным дефицитом и повышенным риском опухолевого роста за пределами нервной ткани .

Средний возраст появления симптоматики при НФ 2 составляет 20 лет, средний возраст на момент постановки диагноза — примерно 28 лет. НФ 1, как правило, начинается в раннем детстве с кожных симптомов, тогда как НФ 2 — в молодом возрасте, чаще всего с развития глухоты в результате вестибулярных шванном (ВШ) или других признаков, вторичных относительно менингиом или спинальных шванном. Оба заболевания диагностируются на основании клинических признаков (табл. 1, 2).

Учитывая наличие множества неспецифических симптомов у больных, в 1988 году для диагностики НФ 2 Национальным институтом здоровья США разработаны абсолютные диагностические критерии (NIH criteria) , а позже к ним добавлены вероятные критерии (табл. 1).

3 % пациентов со шванномами и 1 % пациентов с менингиомами страдают НФ 2. 20 % пациентов с множественными менингиомами имеют НФ 2 .

Наиболее характерное проявление НФ 2 — наличие двусторонних вестибулярных шванном . Вторые по частоте опухоли — это шванномы других черепных, спинальных и периферических нервов . Значительно реже (менее 10 %) встречаются менингиомы (интракраниальные, включая менингиомы зрительных нервов, и спинальные), эпендимомы и глиомы .

В принципе, шванномы могут образовываться в любом месте в организме, где имеются нервы со шванновскими клетками. Излюбленная локализация опухолей на VIII нерве при НФ 2 до настоящего времени остается необъяснимой .

Чаще всего пациенты обращаются к врачу в связи со снижением слуха или с появленим шума в ушах, которые в начале заболевания носят односторонний характер. Данные жалобы могут сопровождаться головокружением и атаксией. В 20-30 % случаев у этих пациентов помимо вестибулярных шванном выявляют менингиомы, спинальные или периферические опухоли .

Нередко заболевание манифестирует нейропатией лицевого нерва (3-5 %), которая не поддается лечению. У некоторых пациентов возникает полимиелитоподобный синдром (около 3 %) . 60-80 % пациентов с НФ 2 имеют зрительные нарушения — катаракты, ретинобластомы, гемартромы, менингиомы зрительных нервов и другие .

Приводим описание сложного клинического случая.

Пациент А. , 26 лет, инвалид ІІ группы, обратился с жалобами на нарастающую слабость и нарушение чувствительности в ногах, больше правой; изменение походки, шаткость при ходьбе, усиливающуюся в темноте; императивные позывы на мочеиспускание; снижение слуха с обеих сторон; приступы выраженной головной боли, сопровождающиеся рвотой, чаще в утренние часы.

Из анамнеза известно, что заболевание началось около 6 лет назад, когда появились умеренные боли в поясничной области. 2 года назад присоединились вышеперечисленные жалобы. В последнее время беспокоят императивные позывы на мочеиспускание. Семейный анамнез не отягощен.

Обследовался в Киевском НИИ нейрохирургии, нейрохирургическом отделении КРУ «КБ им. Н.А. Семашко» г. Симферополя, в Турции. После проведения МРТ головного и спинного мозга был установлен диагноз: множественные объемные образования. Предлагалось оперативное лечение, от которого пациент отка- зался.

Объективно: общее состояние больного удовлетворительное. В соматическом статусе пациента патологии не выявлено.

Неврологический статус: сознание ясное, ориентирован, адекватен. Общемозговой и менингеальной симптоматики нет. Зрачки одинаковой величины, фотореакция и корнеальные рефлексы живые. Движения глазных яблок не ограничены. Речь и глотание не нарушены. Наблюдается снижение слуха с двух сторон, более выраженное слева. Лицо симметрично, язык по средней линии. Походка паретичная с элементом штампующей справа, выражена атаксия при ходьбе. Выявлен нижний спастический парапарез, более выраженный справа. Брюшные рефлексы отсутствуют. Выражена атаксия в позе Ромберга. Координаторные пробы выполняет с интенцией с двух сторон. Гипестезия по проводниковому типу с уровня D7 справа и с уровня L1 слева. Снижена глубокая чувствительность на нижних конечностях.

При осмотре больного обращает на себя внимание наличие множественных родинок на коже (рис. 1). Других кожных и подкожных образований не выявлено.

Дополнительные обследования: общие и биохимические анализы крови и мочи в пределах нормы.

Рентгенография органов грудной клетки и ЭКГ патологии не выявили.

На глазном дне: диски зрительных нервов бледно-розовые, границы стушеваны, с бледноватым оттенком, артерии сужены, извиты; вены темные, полнокровные, извиты. VOD = VOS = 1,0. Заключение: картина застойных дисков зрительных нервов обоих глаз.

Аудиометрия выявила поражение звуковоспринимающего аппарата с двух сторон. Заключение сурдолога: двусторонний базальный кохлеит.

На МРТ головного мозга: множественные объемные образования гетерогенной структуры, содержащие кистозный компонент при контрастировании: в базальных отделах правой лобной доли размерами 21 х 25 х 19 мм, в области верхней лобной извилины размерами 47х 34 мм, в левой гемисфере мозжечка размерами 23 х 14 мм; билатерально от сильвиевой борозды подоболочечно выявлено образование, распространяющееся в глубь мозга, и в заднем роге правого бокового желудочка; эндо- и супраселлярное образование 35 х 15 мм, выполняющее турецкое седло и распространяющееся за его пределы, в мостомозжечковых углах и пирамидках на протяжении слуховых каналов двусторонние образования с деструкцией кости (рис. 2).

На МРТ шейного, грудного и пояснично-крестцового отделов позвоночника: на уровне С4 позвонка сирингомиелитическая полость размерами 18 х 13 х 27 мм; объемное образование в позвоночном канале на протяжении области исследования (С7-S5), накапливающее контраст. Спинной мозг прослеживается в виде отдельных фрагментов и оттеснен кпереди с уровня С7 до L1 (рис. 3).

Учитывая молодой возраст пациента, клиническую манифестацию заболевания в 20-летнем возрасте, двустороннее снижение слуха, наличие множественных опухолей в головном (в том числе и слуховых нервов) и спинном мозге на МРТ, минимальные кожные изменения и отсутствие экстраневральной патологии, был установлен диагноз: нейрофиброматоз 2-го типа с множественными опухолями головного и спинного мозга. Нижний спастический парапарез, смешанная атаксия. Нарушение функции тазовых органов по центральному типу. Ликворно-гипертензионные кризы.

Обсуждение

Следует отметить, что НФ 2 встречается значительно реже, чем НФ 1. Подобный клинический случай в неврологической практике можно встретить нечасто.

Диагностика НФ 2 весьма затруднительна из-за практического отсутствия внешних изменений (пятна на коже, опухоли) и неспецифичности неврологической картины.

У нашего пациента имелись множественные новообразования центральной нервной системы. В связи с тем, что оперативное лечение и биопсия опухолей не проводились, можно лишь предполагать наличие двусторонних шванном слуховых нервов. Описанное на МРТ объемное образование в позвоночном канале, оттесняющее спинной мозг, можно трактовать как множественные шванномы спинномозговых корешков. Также у больного не было кожных изменений, что характерно для НФ 2, за исключением многочисленных мелких родинок.

Следует отметить отсутствие когнитивных нарушений, патологии скелета, поражения внутренних органов, что типично для НФ 2. В то же время отсутствовали офтальмологические расстройства (ювенильное подкапсулярное помутнение хрусталика, катаракта, рубцы роговицы, гамартомы сетчатки), характерные для НФ 2.

В заключение следует отметить, что НФ является комплексной генетической патологией с множественными признаками и значительной фенотипической вариабельностью. НФ 2 ограничен, как правило, нервной системой, тогда как НФ 1 является системным расстройством. Сложность диагностики и лечения данных заболеваний требует координированного междисциплинарного подхода.

Список литературы

1. Asthagiri A.R., Parry D.M., Butman J.A. et al. Neurofibromatosis type 2 // Lancet. — 2009. — Vol. 6. — P. 1974-86.

2. Evans G.R., Watson C., King A. et al. Multiple meningiomas: differential involvement of the NF2 gene in children and adults // J. Med. Genet. — 2005. — Vol. 42. — P. 45-48.

3. Farrell C.J., Plotkin S.R. Genetic causes of brain tumors: neurofibromatosis, tuberous sclerosis, von Hippel-Lindau, and other syndromes // Neurol. Clin. — 2007. — Vol. 25. — P. 925-46.

4. Ferner R.E. Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first century perspective // Lancet Neurol. — 2007. — Vol. 6. — P. 340-51.

5. Gerber P.A., Antal A.S., Neumann N.J. et al. Neurofibromatosis // Eur. J. Med. Res. — 2009. — Vol. 14. — P. 102-5.

6. Gottfried Oren N., Viskochil David H., Fults Daniel W. et al. Molecular, genetic, and cellular pathogenesis of neurofibromas and surgical implications // Neurosurgery. — 2006. — Vol. 58. — P. 1-16.

7. Hartmann C., Sieberns J., Gehlhaar C. et al. NF2 mutations in secretory and other rare variants of meningiomas // Brain Pathol. — 2006. — Vol. 16. — P. 15-9.

8. Holland K., Kaye A.H. Spinal tumors in neurofibromatosis-2: management considerations — a review // J. Clin. Neurosci. — 2009. — Vol. 16. — P. 169-77.

9. Hottinger A.F., Khakoo Y. Neuro-oncology of Neurofibromatosis Type 1 // Curr. Treat. Options Neurol. — 2009. — Vol. 11. — P. 306-14.

10. Lee M.J., Stephenson D.A. Recent developments in neurofibromatosis type 1 // Curr. Opin. Neurol. — 2007. — Vol. 20. — P. 135-41.

11. McClatchey A.I. Neurofibromatosis // Annu. Rev. Pathol. — 2007. — Vol. 2. — P. 191-216.

12. Nowak C.B. The phakomatoses: dermatologic clues to neurologic anomalies // Semin. Pediatr. Neurol. — 2007. — Vol. 14. — P. 140-9.

13. Otibi M., Rutka J.T. Neurosurgical implications of neurofibromatosis Type I in children // Neurosurg Focus. — 2006. — Vol. 20. — P. 130-9.

14. Savar A., Cestari D.M. Neurofibromatosis type I: genetics and clinical manifestations // Semin. Ophthalmol. — 2008. — Vol. 23. — P. 45-51.

15. Williams V.C., Lucas J., Babcock M.A. et al. Neurofibromatosis type 1 revisited // Pediatrics. — 2009. — Vol. 123. — P. 124-33.

16. Yohay K. Neurofibromatosis type 1 and associated malignancies // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. — 2009. — Vol. 9. — P. 247-53.

Этому редкиому заболеванию подвержен один человек на примерно каждые 25 000 человек. У примерно 50 процентов больных заболевание имеет наследственный характер; у других 50 % заболевание вызвано спонтанной генетической мутацией по неизвестной причине. Отличительной чертой 2 типа нейрофиброматоза является наличие медленно растущих опухолей на восьмом черепном нерве. Эти нервы имеют две ветви: акустическая ветвь помогает людям слышать, передавая звуковые ощущения в мозг; и вестибулярная ветвь помогает людям поддерживать равновесие.

Опухоли, характерные для данного заболевания, называются вестибулярными шванномами из-за их местоположения и типов клеток, подверженных воздействию. По мере роста этих опухолей они могут оказывать давление и разрушать близлежащие ткани и структуры, такие как другие нервы головного мозга и ствол головного мозга, что может привести к тяжелой форме инвалидности.

Шванномы при нейрофиброматозе 2 типа могут возникать вдоль любого нерва в организме, включая спинномозговые нервы, нервы головного мозга и периферические нервы в организме. Эти опухоли могут развиваться как образования под кожей (когда поврежденные нервы находятся под поверхностью кожи), а также могут обнаруживаться на поверхности кожи как небольшие (менее 3 см), темные, грубые участки кожи. У детей опухоли могут быть более гладкими, менее пигментированными и менее волосистыми.

Хотя у людей с NF2 могут быть шланномы, которые напоминают маленькие плотные кожаные лоскуты, у них редко есть места для кафе-а-ляйт, которые видны в NF1.

Хотя у людей с нейрофиброматозом 2 типа могут развиваться шланномы, которые напоминают маленькие плотные кожаные лоскуты, в отдельных случаях у них могут развиваться образования пятна по типу «кафе-а-ляйт», которые характерны для нейрофиброматоза 1 типа.

Больные, страдающие нейрофиброматозом 2 типа, подвержены риску развития других типов опухолей нервной системы, таких как эпендимомы и глиомы (два типа опухолей, которые развиваются в спинном мозге) и менингиомы (опухоли, которые растут вдоль защитных слоев, окружающих мозг и спинной мозг). У больных могут развиваться катаракты в раннем возрасте или происходить изменения сетчатки, которые могут влиять на зрение. У больных также могут возникать нарушения функционирования нервной системы, независимо от опухолей, как правило, симметричное онемение и слабость конечностей из-за развития периферической невропатии.

Признаки и симптомы

Для диагностики нейрофиброматоза 2 типа, необходимо установить следующие симптомы и признаки:

• двусторонние вестибулярные шванномы;
• наличие семейной истории болезни (родитель, родной брат/сестра или ребенок, имеющий данное заболевание) плюс односторонняя вестибулярная шваннома, сформировавшаяся до наступления возраста 30 лет;
• любые два образования из следующих: глиомы, менингиома, шваннома; или задняя субкапсулярная / линзовидная непрозрачность (катаракта) или ювенильная кортикальная катаракта.

Когда появляются симптомы?

Признаки нейрофиброматоза 2 типа могут появляться в детском возрасте, но они могут быть настолько незаметными, что их можно упускать из виду, особенно у детей, у которых нет семейной истории болезни. Как правило, симптомы заболевания обнаруживаются в возрасте между 18 и 22 годами. Наиболее частым первым симптомом является потеря слуха или звон в ушах (тиннитус). Реже первый визит к врачу вызван нарушениями равновесия или координации, нарушениями зрения (например, в результате катаракты), слабостью в руках или ногах, судорогами или опухолями на коже.

Прогноз

Поскольку нейрофиброматоз 2 типа является настолько редкой болезнью, было сделано несколько научных исследований для того, чтобы изучить естественное прогрессирование расстройства. Течение болезни сильно различается у разных людей, хотя наследственная форма заболевания, похоже, проходит в аналогичной степени у членов семьи, страдающих заболеванием. Как правило, вестибулярные шванномы растут медленно, а координация и слух ухудшаются в течение нескольких лет. Недавнее исследование показывает, что более ранний возраст начала болезни и наличие менингиом связаны с большим риском смертности.

Лечение

Наиболее эффективно нейрофиброматоз 2 типа лечится в специализированной клинике с первоначальным обследованием и ежегодными последующими осмотрами (либо чаще, если у больного тяжелая форма болезни). Улучшенные диагностические технологии, например, использование магнитно-резонансной томографии (МРТ), позволяют выявлять опухоли вестибулярного нерва размером в несколько миллиметров в диаметре.

Вестибулярные шванномы растут медленно, но они могут развиваться достаточно большого размера для того, чтобы в результате разрушить один из восьмых черепных нервов и вызвать компрессию ствола головного мозга и повреждение окружающих нервов головного мозга.

Параметры хирургического вмешательства зависят от размера опухоли либо степени потери слуха. У врачей нет единого мнения относительно того, в какой момент необходимо проводить хирургическую операцию или какой вариант хирургического вмешательства наиболее эффективен. Больные, выбравшие оперативное лечение, должны тщательно взвешивать риски и преимущества всех вариантов для определения наилучшего лечения, подходящего имеено им. Хирургическая терапия, проведенная вовремя, позволяет удалить всю опухоль целиком, пока она еще небольшого размера, что может сохранить слух. Если слух потерян во время этой операции, но слуховой нерв сохраняется, хирургическое размещение кохлеарного имплантата (устройство, помещенное во внутреннее ухо или улитка, которое обрабатывает электронные сигналы от звуковых волн до слухового нерва), может послужить средством улучшения слуха.

По мере роста опухолей становится более сложным сохранение слуха и слухового нерва хирургическим путем. Установка проникающего слухового имплантата головного мозга (устройство, которое стимулирует слуховые части мозга) позволяет восстановить в некоторых случаях слух у людей, которые полностью потеряли слух и утратили слуховой нерв. Хирургическая терапия в качестве лечения других опухолей, причина которых вызвана нейрофиброматозом 2 типа, направлена на контролирование или облегчение симптомов болезни. Хирургия также позволяет корректировать области катаракты и аномалии сетчатки.

Что это такое — нейрофиброматоз? Болезнью Реклингхаузена или нейрофиброматозом 1 типа называют заболевание, связанное с нарушением фактора, подавляющего рост опухолей в организме . Частота встречаемости — около 1 случая на 5000 человек. Имеет множество синонимов названия, например, периферический нейрофиброматоз или нейрофибролипоматоз.

Имеет эта болезнь генетическую основу: дефект 17 хромосомы. Именно поэтому она относится к группе наследственных заболеваний . Пенетрантность данной мутации 100% — это значит, что болезнь не может «скрываться» за здоровыми генами. Если нарушение есть, то оно проявится у всех пациентов. Передача нейрофиброматоза — аутосомно-доминантная, т.е. передается от родителей к ребенку независимо от пола.

Примечание! Несмотря на то, что в окончательных исследованиях по данной болезни не отмечена генетическая связь ее передачи с полом, однако частота встречаемости нейрофиброматоза среди женщин в 3 раза больше, чем у мужчин.

Болезнь Реклингхаузена может носить не только наследственный характер: в половине случаев это спонтанная мутация гена.

Механизм развития заболевания

Так как в результате генетической поломки нарушается синтез белков, в норме блокирующих появление новообразований, возникает их избыточный рост . В здоровом организме каждая клетка имеет свой определенный срок жизни, т.е. количество делений, после которого наступает ее гибель. Однако порой, под воздействием внешних или внутренних факторов, происходит мутация, клетка утрачивает способность к самоликвидации и размножается бесконечное количество раз. В норме иммунитет человека «вычисляет» данные поломки и уничтожает поврежденные клетки. Однако при сбое системы распознавания они остаются, а из клонов образуются опухоли.

Так и при болезни Реклингхаузена появляется обилие новообразований. Сами по себе они доброкачественные, но из-за риска озлокачествления, а также из-за бесконтрольного роста в любых органах и тканях они несут угрозу жизни человека.

Симптомы нейрофиброматоза

Поражаются данным заболеванием главным образом следующие органы и системы:

• кожа;
• глаза;
• нервная система;
• опорно-двигательный аппарат.

Поражение кожи является первым симптомом, по которому возможно заподозрить наличие нейрофиброматоза 1 типа у детей. На коже появляются пятна (у некоторых бывают врожденные). Они гладкие, не выступающие над кожей, не создающие дискомфорта ребенку. Данные пятна имеют разную окраску, чаще это оттенки коричневого цвета, иногда с некоторой синюшностью. Их количество с каждым годом увеличивается, к рассасыванию они не склонны.

Важно! Пятна такого рода являются одним из диагностических критериев, позволяющих заподозрить нейрофиброматоз у грудничка. Если на теле ребенка их насчитывается 5 штук и размеры их превышают 0,5 см, то это должно насторожить.

Второй кожный признак — веснушки . Однако это не те привычные пятнышки на носу и на лице. Появляются веснушки группами, и располагаются обычно в нетрадиционных местах (подмышечная, подколенная ямка) .

Примечание! Месторасположение данных высыпаний чаще всего совпадает с областью наибольшего трения и механического воздействия на кожу (место трения воротничка или рукавов одежды).

Третьим симптомом нейрофиброматоза на коже являются множественные опухолевидные разрастания — нейрофибромы . Количество данных образований у каждого пациента индивидуально. При нейрофиброматозе у детей они бывают единичными или могут полностью отсутствовать.

В подростковом возрасте количество опухолевых образований значительно возрастает, в дальнейшем процесс появления нейрофибром протекает индивидуально: у некоторых продолжают появляться новые образования, а у других уже имеющиеся увеличиваются в размерах, достигая большого объема.

Чаще всего данные образования безболезненные, мягкие, не спаянные с окружающей кожей. Могут в 10% случаев малигнизироваться .

Примечание! Данные опухолевые образования могут появляться не только на поверхности кожи, также возможен их рост на слизистых (дыхательные пути, ЖКТ), что может привести к жизнеугрожающей ситуации (например, асфиксия).

Признаком поражения глаз являются гамартомы, их второе название — узелки Лиша. Образуются данные пятна на радужке и при обычном осмотре видны плохо . Подтвердить наличие данного образования может лишь офтальмолог.

Небольшие оранжевые пятнышки на радужке — гамартомы

Примечание. Узелки Лиша являются достоверным признаком болезни Реклингхаузена.

Нейрофиброматоз вызывает нарушения как в центральной, так и в периферической нервной системе. Со стороны последней наблюдается образование множества доброкачественных образований: неврином и нейрофибром.

Выглядят данные опухоли как бугорки на поверхности кожи, мягкие по консистенции, иногда пигментированные. Располагаются на любой части тела и по размерам редко превышают пару сантиметров. Если все же данные образования достигают больших размеров, то они имеют свойство сдавливать лимфатические сосуды с нарушением оттока лимфы.

Результат сдавления сосудов — слоновость

При поражении центральной нервной системы страдает головной и спинной мозг. В полости черепа и в позвоночном канале могут образовываться множественные опухоли:

• глиома;
• менингиома;
• астроцитома;
• эпиндимома.

Главным проявлением данных образований является синдром сдавления головного или спинного мозга. Возникают частые головные боли, головокружения, мышечная слабость, нарушение функции органов чувств, пропадает осязание и другие виды тактильной чувствительности.

Кроме симптомов, связанных с морфологическими повреждениями центральной нервной системы, могут присутствовать психические нарушения : задержка психомоторного развития, склонность к депрессии или, наоборот, к приступам агрессии.

МРТ множественных опухолевых образований головного мозга. А — без контраста (очаги поражения плохо визуализируются), Б — четкое изображение после введения контраста.

Поражения опорно-двигательного аппарата проявляются в разнообразных деформациях скелета (искривления позвоночника, длинных трубчатых костей, черепа, грудной клетки), появлении псевдоартрозов, кист, костных дефектов .

Диагностика

Диагноз болезни Реклингхаузена ставится по наличию двух и более признаков из ниже перечисленных :

• более 5 пятен на теле ребенка размером 0,5 см и более 6 размером 1,5 см у взрослых;
• веснушчатые высыпания атипичной локализации;
• 2 и более нейрофибромы;
• наличие опухоли центральной системы (особенно с поражением зрительного нерва);
• 2 и более гамартомы;
• наличие деформаций скелета;
• ранее выставленный диагноз «нейрофиброматоз» у ближайших родственников.

Совет! Для подтверждения или исключения нейрофиброматоза 1 типа необходимо обратиться к врачу-дерматологу, онкологу, генетику, хирургу, офтальмологу, травматологу.

Лечение

Этиологического лечения нейрофиброматоза не существует. А значит, невозможно предотвратить прогрессирование заболевания. Единственным методом, помогающим при данной болезни, является хирургический. Показаниями для его использования при удалении нейрофибром являются:

• образования больших размеров;
• наличие единичных нейрофибром;
• образования, угрожающие жизни человека (локализация в дыхательных путях, желудочно-кишечном тракте).

При большом количестве нейрофибром данный метод неприменим, т.к. невозможно полностью иссечь все ткани. Также хирургическое лечение не дает гарантию того, что на этом месте не возникнет рецидив опухоли.

При наличии деформаций скелета возможна их коррекция.

Также по жизненным показаниям удаляются опухоли, локализованные в ЦНС, при условии возможности хирургического доступа к ним (поверхностно расположенные единичные опухоли головного мозга).

При озлокачествлении нейрофибром к хирургическому лечению добавляется лучевая и химиотерапия.

Болезнь Реклингхаузена является тяжелым врожденным генетическим заболеванием. Поражая все органы и системы, она создает еще и косметические уродства. Однако в последние годы появилось несколько препаратов для лечения данной болезни, проходящих клинические испытания . И, возможно, в ближайшем будущем появится эффективное средство для помощи людям, страдающим от нейрофиброматоза.